骨肉瘤是常見的原發(fā)性骨骼惡性腫瘤。自 1970 年代以來(lái)引入化療極大地提高了骨肉瘤患者的總生存期。目前，手術(shù)聯(lián)合新輔助和輔助化療已成為骨肉瘤治療的標(biāo)準(zhǔn)化治療。介導(dǎo)癌細(xì)胞逃避先天免疫的一個(gè)主要機(jī)制是 CD47 的表達(dá)，CD47 是一種有效的巨噬細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞上的 CD47 可以與巨噬細(xì)胞上的配體信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α （SIRPα） 結(jié)合，從而抑制巨噬細(xì)胞吞噬作用。在骨肉瘤中，CD47 在癌細(xì)胞中的表達(dá)水平通常高于在周圍正常組織中的表達(dá)水平。較高的 CD47 表達(dá)與骨肉瘤患者的較差生存率相關(guān)。通過(guò)抑制 CD47 激活腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞清除，并抑制小鼠骨肉瘤生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移。CD47 阻斷在晚期血液系統(tǒng)癌癥患者中顯示出有希望的活性，目前正在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估 CD47 抑制是否能增強(qiáng)骨肉瘤患者其他免疫療法的活性。然而，骨肉瘤細(xì)胞中 CD47 的表達(dá)是否受到化療的調(diào)節(jié)，從而促進(jìn)腫瘤免疫逃逸，目前尚不清楚。

為了研究巨噬細(xì)胞的功能，我們使用荷蘭Liposoma品牌的巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體。產(chǎn)品訂購(gòu)信息和具體使用信息如下。

產(chǎn)品信息：

貨號(hào)：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes and Control Liposomes

模型：骨肉瘤

注射方式：尾靜脈

劑量：200ul

方案：接種腫瘤細(xì)胞前3天注射一次，然后每4天一次，注射7次或者9次

辦事處：Target Technology（靶點(diǎn)科技）

For macrophage depletion, 200?μL clodronate liposomes (Liposoma B.V.) or PBS liposomes (Liposoma B.V.) were administered through the caudal vein 3 days prior to tumor injection and every 4 days (seven times in total).

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)

g. Immunohistochemical staining with antibodies as indicated in serial sections of HOS tumors treated with saline or doxorubicin (DOX), in the presence of clodronate (Clod) liposome or phosphate Buffer Saline (PBS) liposome on day 22. Scale bar, 800?μm and 80?μm, respectively.

q. Flow cytometric analysis of macrophages in human osteosarcoma(HOS) tumors treated with clodronate (Clod) liposome or PBS liposome on day 22 (n=5 mice PBS liposome group and n=6 mice for clodronate liposome group). Comparative analysis of the frequencies of CD11b+ F4/80+ macrophages in tumors is shown on the right.