中文摘要：

調(diào)節(jié)性 T 細胞 （Tregs） 是關(guān)鍵的免疫調(diào)節(jié)因子，在增強 MI 后心臟修復方面顯示出前景，盡管其機制仍然難以捉摸。在這里，我們表明，通過全身施用外源性 Treg 來快速增加 MI 后循環(huán)中的 Treg 數(shù)量，通過限制心肌細胞死亡和減少纖維化來改善雄性小鼠的心臟功能。從機制上講，外源性 Treg 迅速到達梗塞心臟，并采用損傷特異性轉(zhuǎn)錄組，通過調(diào)節(jié)單核細胞/巨噬細胞來介導修復。特別是，Tregs 導致促炎性 Ly6CHi CCR2 單核細胞/巨噬細胞減少，伴隨著巨噬細胞迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榇傩迯捅硇?。此外，外源?Treg 衍生因子，包括 nidogen-1 和 IL-10，以及心臟 CD8 T 細胞數(shù)量的減少，介導心臟中促炎單核細胞/巨噬細胞亞群的減少。支持 IL-10 的關(guān)鍵作用，因 IL-10 敲除的外源性 Treg 失去了其促修復能力?？傊狙芯繌娬{(diào)了基于 Treg 的治療方法在心臟修復中的有益用途，并具有重要的機制見解，可以促進 MI 新型免疫療法的開發(fā)。

英文摘要：

Regulatory T cells (Tregs) are key immune regulators that have shown promise in enhancing cardiac repair post-MI, although the mechanisms remain elusive. Here, we show that rapidly increasing Treg number in the circulation post-MI via systemic administration of exogenous Tregs improves cardiac function in male mice, by limiting cardiomyocyte death and reducing fibrosis. Mechanistically, exogenous Tregs quickly home to the infarcted heart and adopt an injury-specific transcriptome that mediates repair by modulating monocytes/macrophages. Specially, Tregs lead to a reduction in pro-inflammatory Ly6CHi CCR2+ monocytes/macrophages accompanied by a rapid shift of macrophages towards a pro-repair phenotype. Additionally, exogenous Treg-derived factors, including nidogen-1 and IL-10, along with a decrease in cardiac CD8+ T cell number, mediate the reduction of the pro-inflammatory monocyte/macrophage subset in the heart. Supporting the pivotal role of IL-10, exogenous Tregs knocked out for IL-10 lose their pro-repair capabilities. Together, this study highlights the beneficial use of a Treg-based therapeutic approach for cardiac repair with important mechanistic insights that could facilitate the development of novel immunotherapies for MI.

論文信息：

論文題目：Tregs delivered post-myocardial infarction adopt an injury-specific phenotype promoting cardiac repair via

macrophages in mice

期刊名稱：Nature Communications

時間期卷：15, Article number: 6480 (2024)

在線時間：2024年8月1日

DOI：doi.org/10.1038/s41467-024-50806-y

產(chǎn)品信息：

貨號：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes and Control Liposomes

辦事處：Target Technology（靶點科技）

心肌梗死 （MI） 是最常見的急性心臟損傷形式，也是全球死亡的主要原因。心肌梗死通常是由冠狀動脈阻塞引起的，冠狀動脈阻塞減少了流向下游心室組織的血流，導致心肌細胞迅速死亡。因此，心臟發(fā)生重塑，缺血區(qū)域形成瘢痕組織，損害心臟的整體收縮力。血管成形術(shù)、支架置入術(shù)或冠狀動脈搭橋手術(shù)是在 MI 后盡快進行的手術(shù)，以恢復流向缺血組織的血流。已經(jīng)研究了其他幾種治療方法來減少炎癥、促進血管生成和減少纖維化，包括基于干細胞的療法和蛋白質(zhì)療法的給藥。然而，其中許多方法顯示出相對適度的有效性。

調(diào)節(jié)性 T 細胞是另一種類型的 T 細胞，已被證明對心臟修復有積極影響。例如，研究表明，Tregs通過減少CD8T細胞和調(diào)節(jié)Mo/MΦ來調(diào)節(jié)心肌梗死后的心臟免疫反應(yīng)。此外，它們可能對成纖維細胞、內(nèi)皮細胞和心肌細胞等心肌細胞發(fā)揮直接保護或促再生作用。因此，在MI之后，使用Tregs或藥理學控制內(nèi)源性 Tregs 可能是一種有吸引力的治療方法。然而，雖然Tregs對心臟功能的積極影響相對明確，但 Tregs 調(diào)節(jié)免疫細胞和MI部位整體炎癥微環(huán)境的具體機制，以及它們至關(guān)重要的時間范圍仍不清楚。在這項研究中，我們使用小鼠模型來研究通過外源性Treg給藥在MI后快速增加循環(huán)Treg數(shù)量是否是增強心臟修復結(jié)果的有效治療策略。此外，我們揭示了外源性Treg調(diào)節(jié)免疫細胞群以促進心臟修復的關(guān)鍵機制。

氯膦酸鹽二鈉脂質(zhì)體清除巨噬細胞在心肌梗死模型中巨噬細胞功能研究，荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes見刊于Nature Communications：心肌梗死后遞送的Tregs采用一種損傷特異性表型，通過小鼠的巨噬細胞促進心臟修復。

Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體的材料和方法：

Mo/MΦ depletion

A total of 7?μl of clodronate liposome (5?mg/ml) solution per gram of mouse was injected intraperitoneally into C57BL6/J mice (body weight 20–30?g) starting one day before injury, on day of surgery and every second day until day 6. Clodronate liposomes were purchased from LIPOSOMA BV (CP-005-005).