巨噬細(xì)胞清除小鼠模型構(gòu)建

巨噬細(xì)胞(macrophages)的清除，是全面了解巨噬細(xì)胞在生理和病理?xiàng)l件下功能的一種十分有力的研究方法，氯膦酸鹽脂質(zhì)體（Clodronate Liposomes）是目前成熟，方便，經(jīng)濟(jì)的一種巨噬細(xì)胞清除工具，可以有效的清除動(dòng)物體內(nèi)各自組織，器官或者特定部位巨噬細(xì)胞。

荷蘭Liposoma作為氯膦酸鹽脂質(zhì)體（Clodronate Liposomes）產(chǎn)品的源頭，原始論文的發(fā)表和產(chǎn)品的商業(yè)worldwide供應(yīng)，一直被模仿和對(duì)標(biāo)的金標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品。巨噬細(xì)胞清除劑氯膦酸鹽脂質(zhì)體ClodronateLiposomes頻頻見(jiàn)刊于Cell，Nature和Science，助力眾多突破發(fā)現(xiàn)。比如2024年12月的Nature，巨噬細(xì)胞被認(rèn)為是神經(jīng)元細(xì)胞，調(diào)控運(yùn)動(dòng)。

氯膦酸二鈉（Clodronate）是一種雙膦酸鹽藥物，在臨床上主要用于癌癥引起的溶骨性骨轉(zhuǎn)移、骨質(zhì)疏松癥和高鈣血癥。其作用機(jī)理是氯膦酸二鈉在細(xì)胞內(nèi)代謝成不可水解的ATP類似物，抑制線粒體中的ADP/ATP轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，從而阻斷線粒體呼吸鏈誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。但是該藥物親脂性低，不能跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，在口服或是靜脈給予游離藥物后，2小時(shí)后即可達(dá)半衰期，48小時(shí)內(nèi)80%藥物隨尿液排出。

脂質(zhì)體是單層或多層脂質(zhì)雙分子層的球形囊泡，其主要成分是磷脂和膽固醇。脂質(zhì)體本身具有雙分子層結(jié)構(gòu)，組成成分無(wú)毒性，因此可以作為運(yùn)輸分子物質(zhì)的載體，它通過(guò)與細(xì)胞膜結(jié)合的方式將分子物質(zhì)運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞內(nèi)。

氯膦酸鹽包裹進(jìn)磷脂體的水相中形成氯膦酸鹽脂質(zhì)體，氯膦酸鹽不能自由的通過(guò)脂質(zhì)體磷脂體雙分子層。注射到生物體內(nèi)后，氯膦酸鹽脂質(zhì)體會(huì)被巨噬細(xì)胞吞噬，在巨噬細(xì)胞內(nèi)的溶酶體磷酸酶的作用下，溶解在脂質(zhì)體內(nèi)的氯膦酸鹽會(huì)被逐步釋放出來(lái)并在細(xì)胞內(nèi)積累，當(dāng)達(dá)到一定濃度時(shí)，巨噬細(xì)胞將會(huì)受到不可逆損傷，誘發(fā)細(xì)胞凋亡。死亡細(xì)胞內(nèi)的氯膦酸鹽會(huì)被釋放到細(xì)胞外，隨尿液排出體外。